En oncologie, le masitinib est développé en combinaison avec des chimiothérapies pour le traitement des malignités grâce à ses propriétés immunothérapeutiques. Il existe un ensemble croissant de connaissances scientifiques concernant le rôle des mastocytes et des macrophages dans la progression tumorale de divers cancers. Tout au long du processus de tumorigenèse, de progression de la maladie et de métastases, le microenvironnement du tissu hôte local participe activement et détermine l’étendue de la prolifération des cellules cancéreuses, de l’angiogenèse, de l’invasion et de la survie.

Il est prouvé qu’une activité accrue des mastocytes dans le microenvironnement de la tumeur peut favoriser la progression de la maladie par la libération de nombreux médiateurs pro-tumoraux, la régulation à la baisse de la réponse immunitaire aux tumeurs et la modulation des macrophages vers un état pro-tumoral.

L’inhibition hautement sélective de l’activation des mastocytes par le masitinib devrait avoir un effet thérapeutique bénéfique en influant sur le remodelage du microenvironnement de la tumeur liée aux mastocytes.

Mécanisme d'action du masitinib dans le cancer de la prostate

Il est prouvé que le recrutement de cellules inflammatoires facilite la croissance et la propagation de certains cancers, dont le cancer de la prostate, en produisant des molécules qui renforcent l’invasion des tumeurs. En effet, il existe une association connue entre l’inflammation et le développement avancé du cancer de la prostate

Les mastocytes sont connus pour orchestrer les processus inflammatoires et contribuent à la cascade inflammatoire grâce au large éventail de médiateurs pro-inflammatoires qu’ils libèrent. De plus, la recherche a démontré que les mastocytes sont des marqueurs pronostiques indépendants de la progression du cancer de la prostate

Mécanisme d'action du masitinib dans le cancer du pancréas

Le bénéfice thérapeutique potentiel du masitinib en association avec la gemcitabine pour le traitement de l’adénocarcinome canalaire pancréatique (ADKP) avancé a déjà été signalé dans des études précliniques, où il a été démontré que le masitinib renforce l’activité antiproliférative de la gemcitabine dans les lignées de cellules cancéreuses pancréatiques réfractaires à la gemcitabine1.

Il existe un nombre croissant de preuves suggérant que l’hétérogénéité de la biologie des tumeurs et du microenvironnement peut être un déterminant important de la différence de survie entre les groupes de patients atteints d’ADKP (c’est-à-dire une progression agressive ou relativement lente de la maladie, comme on le voit dans la pratique clinique courante), ce qui entraîne à son tour une variabilité en termes de sensibilité au traitement et d’échec potentiel des médicaments ciblés dans la population globale. Il a été signalé qu’une telle hétérogénéité chez les patients atteints d’ADKP peut être associée à une augmentation de l’infiltration des mastocytes dans la tumeur ou dans le microenvironnement de la tumeur, qui sont tous deux des facteurs de pronostic de faible survie à l’ADKP.

Le masitinib est un inhibiteur hautement sélectif de la fonction et de l’activité des mastocytes.

Références

  1. Humbert M, et al. Masitinib combined with standard gemcitabine chemotherapy: In vitro and in vivo studies in Human Pancreatic Tumour Cell Lines and Ectopic Mouse Model. PLoS ONE. 2010; 5(3): e9430.