La gravité de l’asthme peut varier d’une maladie intermittente légère, avec peu d’impact sur la vie quotidienne, à une maladie grave avec des symptômes permanents et une limitation sérieuse des activités normales.
Les patients souffrant d’asthme sévère peuvent être classés de manière générale en phénotypes éosinophiliques (Th2-high) ou non éosinophiliques (Th2-bas) ; des sous-populations présentant des pathologies, des caractéristiques cliniques et des stratégies de gestion du traitement distinctes. Malgré la commercialisation de nombreux médicaments pour le traitement de l’asthme sévère (c’est-à-dire des thérapies à base d’anticorps monoclonaux ciblant les voies des cytokines interleukine (IL)-5 et IL-4/IL-13), un besoin non satisfait persiste pour de nombreux patients. Cela inclut les asthmatiques non éosinophiles sévères, pour lesquels aucune thérapie ciblée n’est actuellement disponible, ainsi que les asthmatiques éosinophiles sévères ayant une réponse sous-optimale aux thérapies à base d’anti-interleukines.
Le masitinib est actuellement étudié dans l’asthme sévère non contrôlé par les corticostéroïdes oraux et également dans l’asthme sévère non contrôlé par les corticostéroïdes inhalés à forte dose.
Le masitinib est un médicament oral, premier dans sa catégorie, dans l’asthme sévère, qui cible sélectivement les mastocytes et se positionne de manière unique dans cette indication en termes d’administration (administration orale), de mécanisme d’action, de population ciblée et de niveau d’éosinophiles.
Le nombre de patients ciblés par le masitinib s’élève à 825 000 en Europe et aux États-Unis.
Dans cette étude de phase 2a, une réduction comparable des corticoïdes oraux a été obtenue avec le masitinib et le placebo après 16 semaines de traitement (réduction médiane de 78 % et 57 % dans les groupes masitinib et placebo, respectivement). Cependant, en se concentrant sur les patients asthmatiques réellement dépendants aux corticostéroïdes, c’est-à-dire les patients recevant plus de 15mg de prednisone par jour, une différence significative a été observée. Dans ce sous-groupe de patients, les doses de corticostéroïdes ont été réduites de 52 % chez les patients traités par le masitinib, contre 28 % chez les patients sous placebo.
Les résultats de cette étude ont été publiés dans the European Journal of Allergy and Clinical Immunology.
AB Science a annoncé les résultats positifs d’une étude de phase 3 sur l’asthme sévère non contrôlé par les corticostéroïdes oraux. Dans cette étude, le masitinib a réduit de manière significative le taux d’exacerbations graves de l’asthme dans une population composée d’asthmatiques graves éosinophiles (Th2-high) et non éosinophiles (Th2-low).
Une analyse primaire a été menée dans la population souffrant d’asthme sévère et traitée avec une dose quotidienne de corticostéroïdes oraux ≥ 7,5 mg et le traitement au masitinib a montré une réduction significative des exacerbations d’asthme sévère (-35%). Un sous-groupe prédéfini de patients souffrant d’asthme sévère, dont le taux d’éosinophiles sanguins de référence était de ≥ 150 cellules/μL, a également démontré une réduction statistiquement significative du taux d’exacerbations graves de l’asthme (-38%).
Les résultats de l’étude ont été présentés à la conférence internationale 2020 de l’American Thoracic Society (ATS) en mai 2020, au congrès 2020 de l’European Academy of Allergy & Clinical Immunology (EAACI) en juin 2020 et au 30e congrès international annuel de l’European Respiratory Society (ERS) en septembre 2020.
Analyse primaire – Exacerbations de l’Asthme Sévère
Les résultats de l’étude ont été présentés à la conférence internationale 2020 de l’American Thoracic Society (ATS) en mai 2020, au congrès 2020 de l’European Academy of Allergy & Clinical Immunology (EAACI) en juin 2020 et au 30e congrès international annuel de l’European Respiratory Society (ERS) en septembre 2020.
AB Science a également fait état de résultats positifs d’une étude de phase 3 sur l’asthme sévère non contrôlé les corticostéroïdes inhalés à forte dose et avec un niveau d’éosinophilie > 150 cellules/μL. L’analyse primaire prédéfinie portait sur le taux d’exacerbations de l’asthme sévère, le masitinib montrant une réduction statistiquement significative de 29 % des exacerbations par rapport au placebo (p=0,022). La fréquence des exacerbations de l’asthme sévère était de 0,43 dans le groupe masitinib, contre 0,62 dans le groupe placebo.