La drépanocytose est une maladie héréditaire qui se manifeste par un trouble des globules rouges. Le masitinib est développé pour traiter les formes les plus sévères de la maladie, qui représentent environ 65 % des cas de drépanocytose. Les formes graves de la maladie représentent un défi majeur pour la santé publique et peuvent mener au décès précoce. Le traitement de la drépanocytose peut être curatif grâce à la thérapie génique (qui cible la mutation HbS), mais cette option reste extrêmement limitée en raison de la rareté des donneurs, des problèmes de tolérance non résolus et des coûts très élevés. Le traitement standard de la drépanocytose est une transfusion de globules rouges ainsi qu’un traitement à l’hydroxyurée pour gérer les complications, mais le besoin médical reste important.
Mécanisme d'action du masitinib dans la drépanocytose
Récemment, un rôle majeur de l’inflammation médiée par les cellules immunitaires innées et favorisant la vaso-occlusion a été mis en évidence. Des observations cliniques et nos travaux expérimentaux chez la souris et permis de mettre en évidence le rôle des mastocytes et des basophiles dans les complications associées à la drépanocytose :
- Le degré d’activation des mastocytes chez les patients atteints de drépanocytose pourrait participer à l’hétérogénéité de l’inflammation et des complications chroniques et aiguës.
- Le rôle potentiel des basophiles dans la drépanocytose n’a jamais été étudié, mais compte tenu de leur rôle dans diverses maladies et de leur capacité à libérer de la substance-P et de l’histamine, ils pourraient également être des acteurs importants de la physiopathologie de la drépanocytose.
Le masitinib est un inhibiteur de KIT, LYN et FYN, trois kinases majeures impliquées dans l’activation des mastocytes et des basophiles.