{"id":3961,"date":"2020-09-29T15:42:39","date_gmt":"2020-09-29T14:42:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ab-science.com\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\/"},"modified":"2021-01-20T16:08:50","modified_gmt":"2021-01-20T15:08:50","slug":"le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.ab-science.com\/fr\/science\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\/","title":{"rendered":"Masitinib dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs"},"content":{"rendered":"

[vc_row][vc_column][vc_single_image image=\u00a0\u00bb1023″ img_size=\u00a0\u00bbfull\u00a0\u00bb alignment=\u00a0\u00bbcenter\u00a0\u00bb][vc_column_text]Deux des principales cibles cellulaires du masitinib sont les mastocytes et les microglies. Il est bien \u00e9tabli que les mastocytes jouent un r\u00f4le important dans les processus neuroinflammatoires, en partie en lib\u00e9rant de grandes quantit\u00e9s de m\u00e9diateurs pro-inflammatoires qui soutiennent le r\u00e9seau inflammatoire et modulent la perm\u00e9abilit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE). Les mastocytes se trouvent des deux c\u00f4t\u00e9s de la BHE et ont \u00e9galement la capacit\u00e9 de traverser rapidement la BHE, augmentant ainsi leur nombre en r\u00e9ponse \u00e0 des stimuli physiologiques. Les microglies, cellules immunitaires r\u00e9sidentes du syst\u00e8me nerveux central (SNC), constituent \u00e9galement une source importante de m\u00e9diateurs neuroinflammatoires et peuvent jouer un r\u00f4le fondamental dans de nombreux troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs. Ensemble, ces cellules lib\u00e8rent de grandes quantit\u00e9s de m\u00e9diateurs, modulant le microenvironnement neuronal et soutenant le r\u00e9seau inflammatoire du syst\u00e8me nerveux.[\/vc_column_text]

<\/span>M\u00e9canisme d'action du masitinib dans la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique<\/span><\/div><\/div>
<\/div>[vc_column_text]Le m\u00e9canisme d’action du masitinib dans la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (SLA) a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 avec le mod\u00e8le du rat SOD1 et est bas\u00e9 sur le ciblage des mastocytes et des cellules gliales aberrantes. Ce m\u00e9canisme d’action a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli et publi\u00e9 dans quatre publications \u00e9valu\u00e9es par des pairs.1, 2, 3, 4<\/sup><\/p>\n

Le masitinib exerce un effet protecteur sur le syst\u00e8me nerveux central :<\/p>\n

    \n
  • R\u00e9duction de la microgliose et des cellules gliales aberrantes par l’inhibition du CSF1R<\/li>\n
  • Le masitinib pr\u00e9vient la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des neurones moteurs<\/li>\n
  • Le traitement au masitinib a prolong\u00e9 de mani\u00e8re significative la survie des rats SOD1G93A post-paralytiques<\/li>\n<\/ul>\n

    Le masitinib exerce un effet protecteur sur le syst\u00e8me nerveux p\u00e9riph\u00e9rique :<\/p>\n

      \n
    • L’infiltration et la d\u00e9granulation des mastocytes contribuent \u00e0 la pathologie neuromusculaire dans la SOD1G93A<\/sup> rats post-paralytiques<\/li>\n
    • L’inhibition des mastocytes induite par le masitinib a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative le taux de jonction neuromusculaire (JNM) et les d\u00e9ficits moteurs<\/li>\n
    • Infiltration importante de mastocytes et de neutrophiles trouv\u00e9s dans le muscle autopsi\u00e9 de patients atteints de SLA<\/li>\n
    • Les mastocytes et les neutrophiles s’infiltrent dans toute la voie motrice p\u00e9riph\u00e9rique (rat SOD1 post-paralytique)<\/li>\n
    • Le traitement post-paralysie des rats SOD1G93A par le masitinib a permis d’\u00e9viter l’infiltration de mastocytes et de neutrophiles, la pathologie axonale, la d\u00e9my\u00e9linisation secondaire et la perte de myofibres de type 2B<\/li>\n
    • Des ph\u00e9notypes sp\u00e9cifiques de cellules de Schwann dans la SLA ont le potentiel de d\u00e9clencher une inflammation locale le long de la voie motrice p\u00e9riph\u00e9rique par deux voies de signalisation (CSF1R et c-Kit), qui sont toutes deux cibl\u00e9es par le masitinib.<\/li>\n<\/ul>\n

      [\/vc_column_text]

      <\/span>M\u00e9canisme d'action du masitinib dans les formes progressives de la scl\u00e9rose en plaques<\/span><\/div><\/div>
      <\/div>[vc_column_text]Les donn\u00e9es de la litt\u00e9rature scientifique montrent que les mastocytes peuvent participer activement \u00e0 la pathogen\u00e8se de la scl\u00e9rose en plaques (SEP) :<\/p>\n
        \n
      • La scl\u00e9rose en plaques est une maladie inflammatoire du syst\u00e8me nerveux central (SNC)<\/li>\n
      • La pr\u00e9sence de mastocytes et la preuve d’une activit\u00e9 accrue des mastocytes ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es dans les plaques de SEP. Les mastocytes sont regroup\u00e9s pr\u00e8s de la paroi des veinules et des capillaires<\/li>\n
      • De plus en plus de preuves sugg\u00e8rent que les mastocytes jouent un r\u00f4le crucial dans le processus inflammatoire et la d\u00e9my\u00e9linisation qui s’ensuit chez les patients souffrant de SEP. Des r\u00e9sultats r\u00e9cents provenant de mod\u00e8les animaux indiquent clairement que les mastocytes agissent \u00e0 plusieurs niveaux pour influencer \u00e0 la fois l’induction et la gravit\u00e9 de la maladie.<\/li>\n
      • Les mastocytes sont impliqu\u00e9s dans un mod\u00e8le exp\u00e9rimental de d\u00e9my\u00e9linisation, notamment l’enc\u00e9phalomy\u00e9lite allergique exp\u00e9rimentale (EAE).<\/li>\n
      • On a constat\u00e9 que les inhibiteurs des mastocytes (hydroxyzine) inhibent efficacement la progression et la gravit\u00e9 des signes cliniques de l’EAE, ainsi que l’\u00e9tendue de la d\u00e9granulation des mastocytes<\/li>\n
      • Le n\u00e9docromyl-sodium, un stabilisateur de mastocytes, a \u00e9galement r\u00e9ussi \u00e0 retarder et \u00e0 pr\u00e9venir le d\u00e9veloppement de l’EAE<\/li>\n
      • Le mod\u00e8le EAE chez les souris W\/Wv d\u00e9ficientes en mastocytes a montr\u00e9 une r\u00e9duction significative de l’incidence de la maladie, un retard dans l’apparition de la maladie et une diminution des scores cliniques moyens<\/li>\n<\/ul>\n

        Prises ensemble, ces donn\u00e9es sugg\u00e8rent que la d\u00e9granulation des mastocytes est cruciale pour le d\u00e9veloppement du mod\u00e8le EAE et que l’inhibition des mastocytes pourrait \u00eatre une approche th\u00e9rapeutique dans le traitement de la SEP.[\/vc_column_text]

        <\/span>M\u00e9canisme d'action du masitinib dans la maladie d'Alzheimer<\/span><\/div><\/div>
        <\/div>[vc_column_text]La justification de l’\u00e9valuation du masitinib dans la maladie d’Alzheimer est bas\u00e9e sur l’inhibition par le masitinib des kinases c-Kit, Lyn, Fyn et CSF1R5<\/sup>.<\/p>\n
          \n
        • La neuroinflammation joue un r\u00f4le essentiel dans la maladie d’Alzheimer et les mastocytes pr\u00e9sents dans le cerveau jouent un r\u00f4le central dans le processus inflammatoire.<\/li>\n
        • La maladie d’Alzheimer est caract\u00e9ris\u00e9e par la perte de l’int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE). Les mastocytes participent \u00e0 la r\u00e9gulation de la perm\u00e9abilit\u00e9 de la BHE.<\/li>\n
        • Plusieurs sources de preuves impliquent la Fyn dans la pathogen\u00e8se de la maladie d’Alzheimer par son double r\u00f4le dans la signalisation A\u03b2 et la phosphorylation Tau, ce qui en fait une cible potentielle.<\/li>\n
        • Ainsi, le b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique du masitinib dans la maladie d’Alzheimer devrait s’exercer par de multiples m\u00e9canismes d’action : via son inhibition de l’activit\u00e9 des mastocytes qui aura un impact sur la neuroinflammation et la r\u00e9gulation de la perm\u00e9abilit\u00e9 de la BHE ; et aussi, l’inhibition de la prot\u00e9ine kinase Fyn, qui est impliqu\u00e9e dans la signalisation A\u03b2 et la phosphorylation Tau.<\/li>\n<\/ul>\n

          [\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column][vc_column_text]R\u00e9f\u00e9rences<\/em><\/strong><\/p>\n

            \n
          1. Trias E, et al. Post-paralysis tyrosine kinase inhibition with masitinib abrogates neuroinflammation and slows disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis. <\/em>J Neuroinflammation. 2016 Jul 11;13(1):177.<\/em><\/li>\n
          2. Trias E, et al. Evidence for mast cells contributing to neuromuscular pathology in an inherited model of ALS. JCI Insight, 2017. 2(20). <\/em><\/li>\n
          3. Trias E, et al. Mast cells and neutrophils mediate peripheral motor pathway degeneration in ALS. JCI Insight. 2018. 3(19). <\/em><\/li>\n
          4. Trias E, et al. Schwann cells orchestrate peripheral nerve inflammation through the expression of CSF1, IL-34, and SCF in amyotrophic lateral sclerosis. Glia. 2020 Jun;68(6):1165-1181. doi: 10.1002\/glia.23768. Epub 2019 Dec 20. PMID: 31859421; PMCID: PMC7269115.<\/em><\/li>\n
          5. Folch J, et al. Masitinib for the treatment of mild to moderate Alzheimer’s disease. Expert Rev Neurother. 2015 Jun;15(6):587-96. doi: 10.1586\/14737175.2015.1045419.<\/em><\/li>\n<\/ol>\n

            [\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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Il est bien \u00e9tabli que les mastocytes jouent un r\u00f4le important dans les processus neuroinflammatoires, en partie en lib\u00e9rant de grandes quantit\u00e9s de m\u00e9diateurs pro-inflammatoires qui soutiennent le r\u00e9seau inflammatoire et modulent la perm\u00e9abilit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE).…\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.ab-science.com\/fr\/science\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"AB Science\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2021-01-20T15:08:50+00:00\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Dur\u00e9e de lecture estim\u00e9e\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"6 minutes\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/science\\\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/science\\\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\\\/\",\"name\":\"Masitinib dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs – AB Science\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2020-09-29T14:42:39+00:00\",\"dateModified\":\"2021-01-20T15:08:50+00:00\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/science\\\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"fr-FR\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/science\\\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/science\\\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Accueil\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Science\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/science\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Masitinib dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/\",\"name\":\"AB Science\",\"description\":\"Masitinib and AB8939 \u2013 Two compounds with breakthrough mechanism of action\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/#organization\"},\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"fr-FR\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/#organization\",\"name\":\"AB Science\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"fr-FR\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/#\\\/schema\\\/logo\\\/image\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2020\\\/11\\\/logo_ab-science-wh120.png\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/wp-content\\\/uploads\\\/2020\\\/11\\\/logo_ab-science-wh120.png\",\"width\":120,\"height\":120,\"caption\":\"AB Science\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.ab-science.com\\\/fr\\\/#\\\/schema\\\/logo\\\/image\\\/\"},\"sameAs\":[\"https:\\\/\\\/www.linkedin.com\\\/company\\\/ab-science\\\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO Premium plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Masitinib dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs – AB Science","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.ab-science.com\/fr\/science\/le-masitinib-dans-les-troubles-neurodegeneratifs\/","og_locale":"fr_FR","og_type":"article","og_title":"Masitinib dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs","og_description":"[vc_row][vc_column][vc_single_image image=\u00a0\u00bb1023″ img_size=\u00a0\u00bbfull\u00a0\u00bb alignment=\u00a0\u00bbcenter\u00a0\u00bb][vc_column_text]Deux des principales cibles cellulaires du masitinib sont les mastocytes et les microglies. 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